Los datos del estudio PILOT de fase 2 de la terapia celular CAR T Breyanzi de Bristol Myers Squibb muestran respuestas sustanciales y duraderas en pacientes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario después del tratamiento de primera línea

Los primeros datos que se hacen públicos del análisis principal del estudio PILOT de fase 2 muestran que Breyanzi consiguió respuestas completas en más de la mitad de los pacientes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario después del tratamiento de primera línea que no fueron considerados candidatos para trasplante de células madre

El análisis de los resultados de los pacientes reportados en PILOT mostró que el tratamiento con Breyanzi mejoró las medidas de calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes

Breyanzi es la única terapia celular CAR T que se ha evaluado en dos ensayos distintos en el ámbito de la segunda línea del linfoma de células B grandes, lo que pone de relieve su valor, si se aprueba, como importante opción terapéutica tras el fracaso del tratamiento de primera línea

Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado resultados del análisis principal de PILOT, un estudio multicéntrico de fase 2 que evalúa el uso de Breyanzi (lisocabtagene maraleucel, liso-cel) en adultos con linfoma de células B grandes (LCBG) en recaída o refractario, considerados no candidatos a recibir quimioterapia de alta dosis ni trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), después del tratamiento de primera línea. El estudio PILOT es el único ensayo clínico patrocinado por una compañía para evaluar una terapia celular CAR T como tratamiento de segunda línea para pacientes con LCBG en recaída o refractario que no son considerados candidatos a someterse a un trasplante de células madre. Los datos se darán a conocer en una sesión de pósteres en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO), el 4 de junio de 9:00 AM a 12:00 PM EDT (RESUMEN N.º 7062).

El estudio PILOT incluyó a una amplia población de adultos con LCBG en recaída o refractario después del tratamiento de primera línea que no eran considerados candidatos para trasplante por su edad, estado general y/o función orgánica y comorbilidades, e independientemente del tiempo hasta la recaída después del tratamiento de primera línea. Con una mediana de seguimiento de 12,3 meses, la mayoría de los pacientes tratados con liso-cel (n=61) presentó una reducción de la enfermedad, con respuesta al tratamiento en un 80% de los pacientes (tasa de respuesta global; IC del 95%: 68,2 – 89,4), alcanzándose una respuesta completa en el 54% de los casos (RC; 95% IC:40,8-66,9). Las respuestas a liso-cel fueron duraderas, con una mediana de duración de la respuesta de 12,1 meses (IC del 95%: 6,2-No alcanzada) a los 15,5 meses de mediana de seguimiento. En los pacientes que alcanzaron una respuesta completa, la mediana de duración de la respuesta fue de 21,7 meses (IC del 95%: 12,7–No alcanzada). La mediana de la supervivencia libre de progresión con liso‑cel fue de 9,0 meses (IC del 95%: 4,2-No alcanzada), y la mediana de la supervivencia global aún no se ha alcanzado (IC del 95%: 17,3–No alcanzada). En el estudio PILOT, se trató a los pacientes con liso-cel y se les controló tanto en el ámbito hospitalario como ambulatorio.

"Para los pacientes con linfoma de células B que son refractarios o recaen después del tratamiento de primera línea, el trasplante de células madre ha sido hasta ahora la única opción de tratamiento potencialmente curativa, pero la realidad es que muchos pacientes no son candidatos a recibir el trasplante de células madre, lo que les deja con escasas opciones terapéuticas", ha señalado el Dr. Leo I. Gordon, investigador del estudio y catedrático de Medicina de la facultad de Medicina Feinberg de la Northwestern University y del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de Chicago, Illinois (EE.UU.). "Los resultados del estudio PILOT, incluidos los referidos por los pacientes, muestran que el tratamiento con liso-cel en segunda línea ofrece respuestas duraderas con una mejor calidad de vida para pacientes que históricamente tenían un mal pronóstico".

El LCBG, el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin, es un cáncer agresivo de la sangre y aproximadamente el 40% de los pacientes será refractario al tratamiento de primera línea o recaerá tras recibirlo. La quimioterapia de alta dosis seguida del trasplante autólogo de células madre ha sido el eje fundamental de la atención en el ámbito de la segunda línea; sin embargo, menos de la mitad de los pacientes con enfermedad refractaria o en recaída son considerados candidatos para recibir un trasplante de células madre. Para estos pacientes, hay pocos tratamientos que consigan un control de la enfermedad a largo plazo y los cuidados paliativos son a menudo la única opción. Si no se tratan, los pacientes con LCBG en recaída o refractario tienen una esperanza de vida de solo tres a cuatro meses.

"En Bristol Myers Squibb, nos esforzamos por conseguir la curación mediante el avance en terapias innovadoras que puedan proporcionar un beneficio clínico a largo plazo en algunos de los cánceres más desafiantes con la esperanza de establecer nuevos tratamientos de referencia que no solo mejoren los resultados sino también la experiencia del paciente", ha afirmado Anne Kerber, vicepresidenta de Desarrollo de Terapias Celulares de Bristol Myers Squibb. "Con liso-cel, hemos diseñado con valentía un amplio programa de ensayos clínicos en el LCBG en recaída o refractario, incluyendo a pacientes que no están destinados a recibir un trasplante de células madre tras el fracaso del tratamiento de primera línea. Estos resultados del estudio PILOT siguen demostrando el potencial que tiene liso-cel para conseguir un cambio en el tratamiento en este ámbito, cumpliendo la promesa de la terapia celular CAR T en más pacientes".

En el estudio PILOT, liso-cel presentó un perfil de seguridad manejable sin nuevas señales de seguridad y con bajas tasas de síndrome de liberación de citoquinas (SLC) o acontecimientos neurológicos, y sin haberse notificado SLC ni acontecimientos neurológicos de grado 4/5. Se observó SLC de algún grado en el 38% de los pacientes, observándose SLC de grado ≥3 en un paciente (2%). Se observaron acontecimientos neurológicos de algún grado en el 31% de los pacientes, siendo de grado 3 en tres pacientes (5%).

En un análisis por separado de los resultados de los pacientes reportados (RRP) del estudio PILOT, los pacientes que recibieron liso-cel y eran evaluables para el análisis de RRP (n=56) presentaron mejoras significativas en la fatiga y el dolor. Las mejoras en los síntomas generales del linfoma fueron clínicamente significativas tras el tratamiento con liso-cel y en un análisis a nivel de paciente individual, el 70% de los pacientes refirió mejoras significativas en la calidad de vida según las puntuaciones FACT-LymS en el sexto mes. Los resultados del análisis se darán a conocer en una sesión de pósteres el lunes, 6 de junio de 2:15 PM a 5:15 PM EDT (Resumen N.º 6567).

Actualmente, la agencia estadounidense de evaluación de medicamentos (FDA), está evaluando, a través de revisión prioritaria, una solicitud de aprobación para liso-cel para el tratamiento del LCBG en recaída o refractario tras el fracaso del tratamiento de primera línea, con una fecha de resolución (PDUFA date, de acuerdo con el procedimiento de la FDA) de 24 de junio de 2022.

Liso-cel, una terapia celular CAR T diferenciada dirigida a CD-19, está actualmente aprobado por la FDA y la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con LCBG en recaída o refractario tras dos o más líneas de tratamiento sistémico, incluido el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado (incluido el procedente de linfoma indolente), el linfoma de células B de alto grado, el linfoma mediastínico primario de células B grandes y el linfoma folicular de grado 3B. Liso-cel no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.