El Dr. Antonio Pérez Martínez, Jefe del Servicio de Hemato-Oncología pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid y Director de la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas, y su equipo han desarrollado y tratado a tres niños con leucemia aguda linfoblástica en recaída tras la administración del tratamiento comercial CART19 con un innovador académico CAR-T Dual 19/22 que ataca a la célula leucémica por dos dianas y lo hace más eficaz a priori.

En plena Navidad, el equipo multidisciplinar de la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas y el servicio de Hemato-Oncología pediátrica de La Paz demuestra su compromiso y capacidad para elaborar este tratamiento de forma segura y en apenas 10 días, como ya hizo dos veces este pasado verano.

El medicamento a partir de las células de los pacientes se ha producido en la Sala Blanca dirigida por Isabel Mirones que forma parte de la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas perteneciente al Servicio de Hemato-Oncología con investigadores del propio centro y equipamiento clave financiado por CRIS contra el cáncer como, por ejemplo, el CliniMACS Prodigy.

"Es una prueba de que la investigación académica promovida por fundaciones como CRIS contra el cáncer dentro de los Hospitales Públicos puede desarrollar medicamentos dentro del propio sistema sanitario público abaratando costes y generando posibilidades de curación que antes no existían", afirma el Dr. Antonio Pérez Martínez. Vídeo del investigador: https://youtu.be/DGNORokI74I

Ejemplar acción conjunta de CRIS contra el cáncer, un hospital público con potente actividad investigadora y vocación traslacional como el Hospital Universitario La Paz y la industria biotecnológica como Miltenyi Biotec.

Desde su creación hace ya 10 años, el objetivo de CRIS contra el cáncer ha sido invertir en investigación e impulsar unidades de investigación en hospitales públicos para acelerar y acercar directamente a la cama de los pacientes los tratamientos más punteros e innovadores desde los propios laboratorios.

El último logro llega en la Unidad CRIS de Terapias Avanzadas del Hospital La Paz para cáncer infantil en la que CRIS ha destinado ya más de 4.250.000€. Y lo hace en plenas fiestas navideñas, porque la investigación no entiende ni de fechas ni de pandemias, desarrollando un tratamiento innovador y personalizado para una paciente oncológica infantil derivada de otro hospital que había sufrido una nueva recaída a su leucemia tras una terapia CAR-T19 comercial.

Al igual que el pasado verano con dos pacientes, este equipo ha producido en tiempo récord una terapia celular personalizada denominada CAR-T dual 19/22 para una paciente pediátrica que había recaído de leucemia tras una terapia CAR-T comercial. La producción, que ha cumplido con la seguridad y garantías exigidas, además logra abaratar el enorme coste de los CAR-T comerciales. Todo, gracias a una ejemplar acción conjunta de la Unidad CRIS del Hospital La Paz, el servicio de Hemato-Oncología pediátrica del propio hospital y el apoyo de la industria biotecnológica con Miltenyi Biotec, en este caso.

El Dr. Antonio Pérez-Martínez, director de la Unidad CRIS de La Paz y Jefe del Servicio de Hemato-Oncología pediátrica del hospital, explica la importancia de este hito: "La mitad de los pacientes que reciben un CAR-T recaen al año o año y medio. Hasta este momento parecía que era el punto final, pero gracias a la investigación sabemos que con el abordaje CAR-T dual se podría atacar a una misma célula leucémica por distintos sitios e hipotetizamos que las posibilidades de cura son mayores".

El Dr. Pérez Martínez enfatiza en la importancia de haber podido desarrollar en el propio hospital este tratamiento celular a partir de las células del paciente ya que "estos CART Duales aún no están comercializados, están en fase de investigación clínica y desarrollo en adultos, no en niños. Con el grupo de investigación que tiene CRIS contra el cáncer en la Unidad de Producción de Medicamentos de Terapias Avanzadas hemos generado y producido este CAR-T Dual para tres pacientes que habían recaído a un CAR-T comercial. Y se ha hecho en un contexto académico con recursos del propio hospital y que aporta CRIS. Se ha hecho en un tiempo récord con todas las garantías de calidad que necesita un medicamento como este para uso humano".

Este abordaje acelera el desarrollo de las terapias para que llegue lo antes posible a los pacientes y además reduce enormemente el coste. "Es una prueba de que la investigación académica promovida por fundaciones como CRIS contra el cáncer puede desarrollar medicamentos dentro del propio sistema sanitario publico abaratando costes generando posibilidades de curación que no existían hasta ahora sin esperar al desarrollo comercial", añade Pérez-Martínez.

"Igualmente es un ejemplo de colaboración entre una fundación privada como CRIS contra el cáncer con hospitales de investigación como puede ser La Paz y la empresa biotecnológica como es en este caso Miltenyi Biotec que nos cedió el plásmido del lector lentiviral. Es un claro ejemplo de que uniendo voluntades se pueden lograr objetivos de curar situaciones tan nuevas como son las recaídas en CART 19", enfatiza.

Este CART-T dual que ataca a las moléculas CD19 y CD22 de los tumores es una terapia totalmente personalizada para cada paciente y dirigido a dos dianas tumorales simultáneamente que se ha podido elaborar íntegramente la Sala Blanca en cuya puesta a punto CRIS contra el cáncer ha sido fundamental gracias a la donación del equipo de producción celular automatizado CliniMACS Prodigy.

Isabel Mirones, directora de la Unidad de Producción de Medicamentos de Terapia Avanzada, explica la importancia de esta Sala Blanca para estos tratamientos en los que a partir de los propios Linfocitos T de la sangre de los pacientes y mediante ingeniería genética se dota a las células del paciente un receptor específico capaz de atacar a las células tumorales: "Aquí fabricamos medicamentos muy especiales basados en células y en genes y en células modificadas genéticamente a partir de las células de nuestros pacientes. Fabricamos tratamientos de apoyo a terapias convencionales o bien cuando todas las opciones terapéuticas previas han fracasado".

Los tres pacientes con leucemia linfoblástica aguda B habían recaído de la enfermedad tras un CAR-T comercial y no había alternativa terapéutica para ellos.

Cabe destacar igualmente que, desde el propio hospital, gracias a la colaboración de CRIS contra el cáncer, se ha desarrollado otro CAR-T académico de producción propia denominado CAR45RA-NKG2D dirigido a leucemia no B y tumores sólidos con el que ya se ha tratado a dos pacientes.

¿Qué es un CAR-T?

Los CAR-T consisten en un meticuloso procedimiento de ingeniería genética mediante el cual se toma células del sistema inmunitario (linfocitos T) para modificarlas e introducirlas un receptor/detector llamado CAR (por sus siglas en inglés, Chimeric Antigen Receptor) que les permite dirigirse y atacar a las células tumorales. Normalmente estos receptores se introducen en linfocitos T, por lo que la terapia se suele denominar CAR-T. Se trata de terapias que han revolucionado el tratamiento de las enfermedades de la sangre, con un especial impacto en el cáncer infantil. Sin embargo, aún hoy muchos de los niños que las reciben vuelven a recaer más adelante. De ahí la importancia de los nuevos CAR-T duales, que atacan a las células tumorales por más de un sitio.

Sobre CRIS contra el cáncer

La fundación CRIS contra el cáncer es una organización independiente nacida hace 10 años, sin ánimo de lucro y dedicada al fomento y desarrollo de la investigación para acabar con el cáncer. Actualmente está financiando 53 líneas de investigación de cáncer adulto y pediátrico, ha desarrollado más de 300 ensayos clínicos y sus Programas CRIS de Investigación son referencia internacional.